桉叶素（1,8-桉树脑）

成分简介

桉叶素（Eucalyptol）是一种双环单萜，INCI 名称为 1,8-Cineole。分子式为 C₁₀H₁₈O（分子量 154.25 g/mol）。从结构上看，一个氧原子桥接环己烷环内的两个碳位，形成刚性双环醚骨架。

该化合物从蓝桉（Eucalyptus globulus）及相关植物的叶片中提取，在精油中占比 65–90%。它是一种无色液体，具有特征性的樟脑–薄荷香气，沸点 176°C。

在牙科领域，桉叶素已使用逾 130 年。1879 年，它与百里香酚、薄荷醇和水杨酸甲酯一同被纳入李施德林的原始配方。李施德林中的浓度——0.092%——正好对应受控试验证实的临床有效阈值。

作用机制

桉叶素的抗菌活性通过两种相互关联的机制发挥作用。

膜破坏。 作为亲脂性萜类化合物，桉叶素易溶入细菌磷脂双层膜。插入脂质链之间后，该分子增加膜的流动性和通透性，导致钾离子、ATP、酶和核酸泄漏。Merghni 等（2023 年）证明，1,8-桉树脑在最低抑菌浓度（MIC）下使耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌落形成单位减少 ≥3 个 log₁₀，并证实了膜表面电位去极化和可测量的蛋白质/核酸外流 [PMID: 37507929]。

氧化应激。 与此同时，桉叶素触发胞内活性氧（ROS）的产生，导致脂质过氧化（丙二醛 MDA 升高）和抗氧化酶（过氧化氢酶和超氧化物歧化酶）的耗竭。这种双重攻击——外部膜损伤加上内部氧化应激——使杀菌效果尤为稳健。

生物膜抑制。 Landeo-Villanueva 等（2023 年）表明，桉树精油（含 65.83% 1,8-桉树脑）在体外显著抑制变形链球菌（Streptococcus mutans）生物膜，抑菌环直径为 27.0 ± 0.82 mm，MIC 为 1.9168 mg/mL [PMID: 36830281]。变形链球菌是主要的致龋病原菌，也是牙龈炎的重要诱因——抑制其生物膜既可降低龋患风险，又可减轻牙龈炎症。

与百里香酚的协同作用。 李施德林的四成分配方（桉叶素、百里香酚、薄荷醇、水杨酸甲酯）利用协同相互作用：百里香酚靶向有重叠但各异的膜位点，降低各单一成分的有效 MIC，并拓宽抗菌谱。

临床证据

Mankia 等（2018 年）开展了一项为期 6 个月的随机对照试验（n=370），设三组：单纯机械口腔卫生（MOH）组、MOH 加含酒精精油漱口水组、MOH 加不含酒精精油漱口水组 [PMID: 29321067]。6 个月后，两个漱口水组与单纯 MOH 组相比：

• 牙龈炎减少：−28.2%（含酒精）/ −26.7%（不含酒精）
• 菌斑减少：−37.8% / −37.0%

含酒精和不含酒精配方之间无统计学显著差异，证实是精油而非酒精载体驱动了有效性。

Khabadze 等（2022 年）在 21 天内（n=180）将精油漱口水与 0.12% 洗必泰、0.2% 洗必泰、0.8% 过氧化氢及益生元漱口水进行了正面比较 [PMID: 36045468]。精油组在不引起牙齿着色的情况下，疗效与 0.12% 洗必泰相当。

局限性： 单次漱口不能替代机械去除菌斑。获益需要持续每日两次使用，至少坚持 4 周。含桉叶素的漱口水是刷牙和牙线使用的辅助手段，而非替代品。

安全性

FDA： 桉叶素在 FDA 口腔抗菌专论中被列为 0.092% 浓度下安全有效的非处方抗菌活性成分。

欧盟化妆品法规： 允许用于包括口腔护理产品在内的化妆品中。

CIR（2023 年）： 化妆品成分评审专家组完成了对桉树（Eucalyptus globulus）来源成分的安全性重新评估。遗传毒性和致癌性研究结果为阴性。在口腔卫生产品的典型浓度下无安全顾虑 [DOI: 10.1177/10915818231164354]。

浓度： 漱口水使用 0.07–0.1%；口香糖最高可达 200 ppm。产品标注"请勿吞咽"，因为集中大量摄入精油可能引起胃肠道刺激。对单萜类过敏患者可能存在低概率过敏风险。

与同类成分的比较

| 成分 | 机制 | 抗菌谱 | 持续性 | 着色 | 常用浓度 | |---|---|---|---|---|---| | 桉叶素（0.092%） | 膜损伤 + 活性氧 | 广谱 | 低 | 无 | 0.07–0.1% | | 百里香酚（0.064%） | 膜损伤 | 广谱 | 低 | 无 | 0.06–0.1% | | CPC（0.05–0.1%） | 静电 + 膜 | 广谱 | 中等 | 无 | 0.05–0.07% | | 洗必泰（0.12–0.2%） | 膜 + 沉淀 | 极广谱 | 高（8–12 小时） | 有（棕色） | 0.12–0.2% |

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参考文献：

• Mankia K et al. (2018). The effects of essential oil mouthrinses with or without alcohol on plaque and gingivitis: a randomized controlled clinical study. BMC Oral Health. PMID: 29321067
• Khabadze VS et al. (2022). Randomised controlled trial comparing clinical effectiveness of mouthwashes based on essential oils, chlorhexidine, hydrogen peroxide and prebiotic in gingivitis treatment. Folia Medica. PMID: 36045468
• Landeo-Villanueva GE et al. (2023). Inhibitory Activity of Essential Oils of Mentha spicata and Eucalyptus globulus on Biofilms of Streptococcus mutans in an In Vitro Model. Antibiotics. PMID: 36830281
• Merghni A et al. (2023). 1,8-Cineol (Eucalyptol) Disrupts Membrane Integrity and Induces Oxidative Stress in Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus. Antibiotics. PMID: 37507929
• Becker LC et al. (2023). Safety Assessment of Eucalyptus globulus (Eucalyptus)-Derived Ingredients as Used in Cosmetics. Int J Toxicol. DOI: 10.1177/10915818231164354