CPP-ACP (казеиновые фосфопептиды)

CPP-ACP — один из самых изученных биоактивных реминерализующих агентов в современной стоматологии. Его особенность — не просто доставить кальций и фосфат в полость рта, а зафиксировать их в биодоступной форме прямо на поверхности зуба. Разбираем, как это работает на молекулярном уровне и когда это действительно имеет значение.

Что это

CPP-ACP расшифровывается как Casein Phosphopeptide–Amorphous Calcium Phosphate — казеиновые фосфопептиды, связанные с аморфным фосфатом кальция. Комплекс создан в 1990-х в Университете Мельбурна командой профессора Eric Reynolds и коммерциализирован под брендом Recaldent™, известным по продуктам MI Paste (GC Corporation).

Казеин — основной белок коровьего молока, составляющий около 80% от общего белка. При ферментативном гидролизе казеина образуются пептиды с особыми фосфосериновыми кластерами — группами из нескольких остатков серина, к которым ковалентно присоединены фосфатные группы. Именно эти кластеры и обозначаются как CPP — казеинфосфопептиды.

Фосфосериновые кластеры имеют высокое сродство к ионам кальция (Ca²⁺) и фосфата (PO₄³⁻). CPP «захватывает» эти ионы, предотвращая их кристаллизацию в нерастворимый гидроксиапатит до момента контакта с поверхностью зуба. В результате формируется стабильный нанокомплекс CPP-ACP: пептидная «оболочка» держит аморфный фосфат кальция в растворимом, биодоступном состоянии.

Как работает

Механизм действия CPP-ACP реализуется через несколько последовательных этапов.

Адсорбция на зубной поверхности и в зубном налёте. После нанесения CPP-ACP связывается с гидроксиапатитом эмали и с белками пелликулы — тонкой белковой плёнки, которая всегда покрывает зубную поверхность. Фосфосериновые кластеры CPP конкурируют за те же сайты связывания, что и матричные белки, формирующие зубной камень. Кроме того, CPP-ACP активно удерживается в структуре зубного налёта — биоплёнки на поверхности зуба.

Создание перенасыщенной среды у поверхности эмали. Пристёгнутый к поверхности комплекс медленно высвобождает Ca²⁺ и PO₄³⁻ прямо в микроокружение эмали. Это создаёт локальную перенасыщенность по фосфату кальция — термодинамическую «движущую силу» для реминерализации.

Диффузия ионов в подповерхностные поры эмали. Ионы кальция и фосфата диффундируют через поры деминерализованной эмали к зонам потери минерального вещества. Там происходит осаждение новых кристаллов гидроксиапатита или пополнение существующих частично растворённых кристаллов — то есть непосредственное восстановление эмали.

Буферирование кислот зубного налёта. Связанный CPP-ACP также выполняет роль pH-буфера в налёте. Когда кариесогенные бактерии продуцируют молочную кислоту, она атакует комплекс, высвобождая дополнительные ионы Ca²⁺ и PO₄³⁻ именно в кислой среде — то есть в момент наибольшей угрозы деминерализации. Это «pH-зависимое» высвобождение делает механизм умным: интенсивность реминерализации нарастает именно там и тогда, где угроза максимальна.

Взаимодействие с фтором (CPP-ACPF). Фтор, добавленный к CPP-ACP, образует аморфный фторид кальция-фосфата (ACPF). При реминерализации фторид встраивается в кристаллическую решётку гидроксиапатита, образуя фторапатит — минерал, значительно более устойчивый к кислотному растворению, чем обычный гидроксиапатит. Этим объясняется синергетический эффект при комбинации CPP-ACP с фтором.

Эффективность

Клинические данные. Систематический обзор 2025 года (Madhivanan et al., PMID: 40863292), проанализировавший 14 рандомизированных клинических исследований, подтвердил: CPP-ACP статистически значимо уменьшает площадь и интенсивность белых пятен (white spot lesions, WSL) на эмали — ранних очагов кариеса — по сравнению с плацебо. Наилучшие результаты зафиксированы при применении CPP-ACP в сочетании с фтором.

Ранний систематический обзор (Beerens et al., 2010, PMID: 24705069) показал долгосрочный реминерализующий эффект in vivo: при регулярном применении в течение нескольких недель CPP-ACP восстанавливает подповерхностные потери эмали лучше, чем плацебо, хотя эффект уступает препаратам фторида в стандартных концентрациях.

Рандомизированное клиническое исследование Sitthisettapong et al. (2015, PMID: 25895964) на детях с начальным кариесом молочных зубов показало, что 10% CPP-ACP паста при ежедневном применении в течение 12 месяцев значимо снижает прогрессирование кариеса по сравнению с плацебо. При этом лаковый фторид в этом исследовании оказался более эффективен.

Исследование Kumar et al. (2021, PMID: 34392591) сравнивало CPP-ACP и фторид как самостоятельные агенты реминерализации: оба показали значимый эффект, причём CPP-ACP превосходил плацебо на всех измеряемых глубинах поражения. На глубоких поражениях фторид несколько опережал CPP-ACP; на поверхностных — разница была минимальной.

Когда CPP-ACP работает лучше всего:

• При сниженной саливации (сухость рта, ксеростомия) — когда буферная функция слюны ослаблена, CPP-ACP компенсирует нехватку природных минеральных резервуаров
• У пациентов с ортодонтическими аппаратами — зоны деминерализации вокруг брекетов хорошо поддаются реминерализации CPP-ACP
• В комбинации с фтором — синергетическая схема даёт достоверно лучший эффект, чем каждый агент в отдельности

Ограничения:

| Условие | Реальность | |---|---| | Концентрация в жевательных резинках (<1%) | Эффект минимален — недостаточная доза | | Противодействие продвинутому кариесу | CPP-ACP не лечит кариес — только реминерализует начальные очаги | | Сравнение с фтором 1450 ppm | Фторид остаётся эталоном; CPP-ACP — альтернатива для тех, кто избегает фтора | | Длительность эффекта без регулярного нанесения | Быстро вымывается слюной; нужен ежедневный режим |

Эффективная концентрация. Коммерческие продукты с доказанной эффективностью (MI Paste, MI Paste Plus) содержат 10% CPP-ACP. Жевательные резинки с Recaldent™ содержат значительно меньше и показывают скромный, хотя и реальный эффект. Пасты с 2–5% CPP-ACP в клинических исследованиях также демонстрируют эффект, но пропорционально слабее.

Безопасность

CPP-ACP происходит из казеина коровьего молока и является пищевым белковым продуктом. Его профиль безопасности хорошо изучен.

Аллергия на молочный белок. Единственное существенное противопоказание — аллергия на белки коровьего молока (казеиновая аллергия). Продукты с CPP-ACP содержат казеиновый пептид и могут вызвать аллергическую реакцию у сенсибилизированных лиц. Это важное практическое предупреждение, которое производители обязаны указывать на упаковке.

Не путать с непереносимостью лактозы. Лактозная непереносимость связана с ферментом лактазой и не имеет отношения к казеину. Люди с непереносимостью лактозы могут безопасно использовать CPP-ACP продукты.

Регуляторный статус. В США Recaldent™ зарегистрирован как GRAS (Generally Recognized As Safe — «признан безопасным в общем порядке») для пищевых применений. Продукты MI Paste реализуются без рецепта в большинстве стран. В ЕС и России CPP-ACP использование в косметических средствах регулируется как пищевой белковый ингредиент — специальных ограничений нет.

Системная токсичность. Данные о системной токсичности при местном применении в полости рта отсутствуют. Пептид не всасывается через слизистую в клинически значимых количествах.

Сравнение с альтернативами

| Характеристика | CPP-ACP | Нано-гидроксиапатит (nHAp) | Фторид натрия (1450 ppm) | |---|---|---|---| | Механизм | Ионный резервуар на поверхности | Прямая интеграция в эмаль | Образование фторапатита | | Эффективность при WSL | Доказана (RCT) | Доказана (RCT) | Эталон сравнения | | Работа при сухости рта | Отлично | Хорошо | Требует достаточной слюны для pH | | Аллергенность | Молочный белок (риск есть) | Нет | Нет | | Синергия | + фтор → ACPF формула | + фтор + CPP-ACP | + nHAp, CPP-ACP | | Применение у детей до 6 лет | Безопасно | Безопасно | Ограничения по фтору | | Цена формуляции | Высокая | Средняя | Низкая |

CPP-ACP и нано-гидроксиапатит — функционально близкие, но механистически разные агенты. nHAp интегрируется в кристаллическую решётку эмали напрямую, «затыкая» дефекты. CPP-ACP действует как динамический pH-зависимый буфер, высвобождающий ионы по требованию. В теории их комбинация должна работать лучше, чем каждый по отдельности — это направление активно исследуется.

Позиция QDRO

QDRO рассматривает CPP-ACP как потенциальный ингредиент для линейки v.pro «Вторая эмаль». Концептуально: нано-гидроксиапатит 10–15% закрывает дефекты эмали структурно, CPP-ACP обеспечивает динамический ионный резервуар — особенно актуально для пользователей с пониженной саливацией, на которых стандартные реминерализующие протоколы работают хуже.

Для этой комбинации критически важна технологическая совместимость: CPP и nHAp могут конкурировать за ионы Ca²⁺ и PO₄³⁻ в формуле, что требует тщательной разработки матрицы продукта. Этот вопрос находится в стадии проработки.

---

Источники:

• Madhivanan N et al. (2025). The Role of Casein Phosphopeptide-Amorphous Calcium Phosphate (CPP-ACP) in White Spot Lesion Remineralization — A Systematic Review. Dentistry Journal. PMID: 40863292
• Manton DJ et al. (2008). Remineralization of enamel subsurface lesions in situ by the use of three commercially available sugar-free gums. Int J Paediatr Dent. PMID: 16433964
• Sitthisettapong T et al. (2015). Efficacy of fluoride varnish and casein phosphopeptide-amorphous calcium phosphate for remineralization of primary teeth: a randomized clinical trial. Pediatr Dent. PMID: 25895964
• Beerens MW et al. (2010). Long-term remineralizing effect of casein phosphopeptide-amorphous calcium phosphate (CPP-ACP) on early caries lesions in vivo: a systematic review. Caries Res. PMID: 24705069
• Kumar VL et al. (2021). Effectiveness of CPP-ACP and fluoride products in tooth remineralization. J Clin Diagn Res. PMID: 34392591